Cada CÁPSULA contiene:

Indometacina...................................... 50 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

MALIVAL* AP está indicado en etapas activas de: Osteoartrosis (de manos, dedos, coxartrosis, gonartrosis, y columna vertebral), artritis reumatoide, artritis reuma­toide juvenil, espondilitis anquilosante y gota.

En diversos procesos agudos acompañados de inflamación y dolor: Odontológicos, bursitis, tendinitis, sinovitis, tenosinovitis, capsulitis, hombro doloroso, lum­bal­gias y lumbociática, síndrome premenstrual, disme­norrea.

En traumatología y ortopedia: Coadyuvante en el postoperatorio ortopédico, inflamación y dolor post-reducción e inmovilización de fracturas y luxaciones.

MALIVAL* AP es un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas que le proporciona una eficacia analgésica y antiinflamatoria.

La indometacina se absorbe bien por el tracto digestivo y su biodisponibilidad es de casi 100%. Alrededor del 90% del fármaco es absorbido dentro de las primeras 4 horas postadministración. La presencia de alimento retrasa en forma insignificante su absorción, sin alterar su biodisponibilidad. Después de una dosis única oral de 25, 50 ó 75 mg, la máxima concentración en plasma fue de 1.54, 2.65 y 4.92 mcg/ml respectivamente y se alcanzó en 2 horas. La vida media de distribución de la indometacina es de 2 a 8 horas. Las concentraciones plasmáticas requeridas para lograr el efecto terapéutico es de 1 mcg/ml y las tóxicas a partir de 6 mcg/ml.

Se liga a las proteínas plasmáticas en un 99%. Difunde bien por todos los líquidos corporales y pasa en forma lenta al líquido sinovial y 5 horas después de la administración de indometacina (MALIVAL* AP), las concentraciones en líquido sinovial son iguales a las plasmáticas para posteriormente ir aumentando en el líquido sinovial y disminuir en plasma; se encuentra en una baja concentración en la leche materna, tejido cerebral, saliva y placenta. Cruza las barreras hematoencefálica y placentaria.

Es extensamente metabolizada en hígado (enzimas micro­somales) dando lugar a 3 metabolitos inactivos.

Se elimina por vía renal en un 60%, casi 26% como fármaco inalterado y el resto como metabolitos. Por vía intes­tinal se elimina aproximadamente un 33% (1.5% en forma inalterada) y presenta una apreciable circulación enterohepática. La vida media de la indometacina es en promedio de 4.5 horas.

La indometacina al inhibiir la ciclooxigenasa, bloquea la cascada del ácido araquidónico disminuyendo así la formación de prostaglandinas, conocidas por su amplia participación en el proceso inflamatorio.

El endometrio que se desprende al menstruar, desencadena asimismo la formación de ácido araquidónico y pros­ta­glandina F₂ alfa que causa contracción del músculo liso y vasos uterinos y sensibiliza los receptores, haciéndose de esta manera presente el dolor.

Si esta substancia se libera a la circulación en grandes cantidades, aparecen los efectos generales asociados a la dismenorrea como son la diarrea, náuseas, bochorno y desvanecimientos.

Pacientes hipersensibles a la indometacina. Pacientes que hayan presentado ataques asmáticos agudos urticarias o rinitis precipitados por ácido ­ace­til­­sa­licílico u otros medicamentos analgé­sicos o antiinflamatorios no esteroides.

Como otros agentes antiinflamatorios, la ­indometacina puede ocultar los síntomas y signos de úlcera péptica. Dado que la propia indometacina puede causar úlcera péptica o irritación gastrointestinal, no debe ser administrada a pacientes con úlcera péptica activa o con antecedentes de ulceración gastrointestinal ­recurrente.

Embarazo y lactancia. Niños menores de 12 años. Asociación de indometacina con triamterene o con di­flunisal.

Con el aumento en edad parece aumentarse la posibilidad de sufrir efectos colaterales. MALIVAL* AP debe ser empleado con mayor cuidado en los pacientes de edad avanzada.

No se han determinado las condiciones de seguridad para el empleo de MALIVAL* AP en niños menores de 12 años. Los niños tratados con MALIVAL* AP deben ser vigilados cuidadosamente y en ellos se debe hacer estudios periódicos de la función hepática a intervalos apropiados. Ha habido casos de hepatotoxicidad, en algunos de los cuales ha fallecido el paciente.

Se debe advertir a los pacientes que pueden experimentar mareos y que en ese caso no deben conducir ve­hículos de motor ni realizar actividades peligrosas que requieran estar alerta.

La indometacina debe ser empleada con precaución en pacientes con trastornos psiquiátricos, epilepsia o parkin­sonismo, pues en algunos casos puede agravar estos padecimientos. Se recomienda leer las instruccio­nes de empleo de los preparados de litio antes de admi­nistrar ese tratamiento concomitante con MALIVAL* AP.

Como MALIVAL* AP es eliminado principalmente por los riñones, se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes con deterioro significativo de la función renal y emplear en ellos una dosificación diaria menor, para evitar una acumulación excesiva del medicamento.

No se recomienda administrar MALIVAL* AP durante el embarazo o la lactancia, debido a que la indometacina se encuentra en la placenta y en la leche materna.

Están relacionadas con la dosis empleada, mientras más alta sea, mayor será la posibilidad de que se presenten, variando en grado y en intensidad.

Las reacciones secundarias que ocurren con mayor frecuencia son:

Gastrointestinales: Las más comunes de observar son: náusea, anorexia, vómito, malestar epigástrico, dolor abdominal, estreñimiento o diarrea.

Durante el tratamiento con indometacina se han observado ulceraciones únicas o múltiples, inclusive con perforación y hemorragia, del esófago, el estómago, el duodeno, el intestino delgado o el intestino grueso.

Ha habido casos de hemorragia gastrointestinal sin ulceración apreciable y de perforación con lesiones preexistentes del sigmoides (divertículo, carcinoma, etc).

Sistema nervioso central: Puede aparecer cefalea, a veces acompañada de mareo o aturdimiento; usualmente al principio del tratamiento, aunque la intensidad de esos efectos rara vez hace necesario interrumpir el tratamiento, si la cefalea persiste a pesar de haber reducido la dosificación, se debe suspender la administración de indome­tacina.

Alérgicos: Prurito, eritema nodoso, edema de ­Quincke, posibilidad de ataque asmático sobre todo en ­pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico u otro antiinflamatorio analgésico no esteroideo.

Cardiovasculares: Algunos pacientes han presentado retención de líquidos y edema periférico. Por consiguiente, como con otros AINEs debe ser empleado con precaución en pacientes con disfunción cardiaca, hipertensión arterial u otros trastornos que favorezcan la retención de líquidos.

Oculares: En algunos pacientes bajo tratamiento prolongado se han observado depósitos en la córnea y trastornos retinianos, incluso de la mácula.

El médico debe tener en cuenta la posible asociación entre esas alteraciones y el tratamiento con indometacina, aunque se han observado cambios oculares similares en enfermos de artritis reumatoide que no habían recibido indometacina.

Si aparecen dichas alteraciones, es recomendable suspender la administración de MALIVAL* AP. La visión borrosa puede ser un síntoma significativo y hace necesario un examen oftalmológico completo. Como esas alteraciones pueden ser asintomáticas, es conveniente hacer exámenes oftalmológicos periódicos a los pacientes bajo el tratamiento prolongado.

Infecciones: Como otros medicamentos antiinflamato­rios/analgésicos no esteroides, la indometacina puede ocultar los síntomas y signos usuales de las enfermedades e infecciones.

El médico debe tener en mente esa posibilidad para no retardar indebidamente el tratamiento apropiado de una infección. La indometacina debe ser empleada con precaución en pacientes con infecciones controladas.

Hematológicos: La incidencia de efectos indeseables en esta área, es muy esporádica y son leucopenia, petequias, púrpura, trombocitopenia, anemia hemolítica.

Como otros agentes antiinflamatorios no esteroides, MALIVAL* AP puede inhibir la agregación plaquetaria. Este efecto es de menor duración que el que se observa con el ácido acetilsalicílico y generalmente cesa en un término de 24 horas al suspender la administración.

Se ha observado prolongación en el tiempo de sangrado (aunque dentro de los límites normales) en sujetos sanos. Como este efecto puede ser mayor en pacientes con defectos de la coagulación sanguínea MALIVAL* AP debe ser usado con precaución en esos pacientes.

Renales: Al igual que con otros antiinflamatorios analgé­sicos no esteroideos, existe el riesgo esporádico en tratamientos prolongados, de presentarse una nefritis intersticial aguda con hematuria, proteinuria y ocasionalmente síndrome nefrótico.

En pacientes con disminución del flujo sanguíneo renal, en los cuales las prostaglandinas renales tienen un papel importante para mantener la perfusión renal, la administración de un agente analgésico antiinflamatorio no esteroide puede precipitar una descompensación renal manifiesta.

Los pacientes con mayor riesgo de presentar esta alteración son: diabéticos, portadores de una disfunción renal y/o hepática, edad avanzada, insuficiencia cardiaca con­gestiva, septicemia o tratamiento asociado con fár­macos nefrotóxicos.

Al suspender el tratamiento con indo­me­tacina generalmente se recupera el estado anterior al tratamiento de indometacina.

Se han observado aumentos de la concentración sérica de potasio e incluso hipercaliemia, aun en algunos pacientes con función renal normal. En estos casos, ese efecto ha sido atribuido a un estado de hipoaldosteronismo hi­porre­ninémico (Véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Ácido acetilsalicílico: No se recomienda el empleo simultáneo de la indometacina y ácido acetilsalicílico o sali­cilatos, ya que el efecto terapéutico de esa combinación no es mayor que el de la indometacina sola, ­además, la fre­cuencia de los efectos colaterales ­gastroin­-testinales aumenta significativamente con el tratamiento ­combinado.

Diuréticos: En algunos pacientes, al igual que con otros AINEs, la administración de indometacina puede dis­minuir los efectos diurético, natriurético y antihiper­ten­sivo de los diuréticos del asa, ahorradores de potasio o tiazí­dicos.

Por consiguiente, cuando se usen al mismo tiempo MALI­VAL* AP y diuréticos, se debe vigilar cuidadosamente si se obtiene el efecto deseado del diurético.

Indometacina reduce la actividad basal de la renina plasmática, así como el aumento de esa actividad inducido por la administración de furosemida o por la pérdida de sal o de volumen plasmático. Se deben tener en cuenta estos hechos al valorar la actividad de la renina plas­mática.

Tanto MALIVAL* AP, como los diuréticos ahorradores de potasio pueden ocasionar aumentos de las concentraciones séricas de potasio.

Cuando se utilizan ambos medicamentos al mismo tiempo, se deben tener en cuenta los efectos potenciales de la indometacina y de los diuréticos ahorradores de potasio sobre la cinética del potasio y sobre la función renal.

Litio: La indometacina ocasiona aumento importante en la concentración plasmática de litio, así como una disminución de la depuración renal del litio, que conlleva a una intoxicación por litio.

Se aconseja al iniciar el tratamiento combinado indo­me­tacina-litio, determinaciones de la concentración de litio en plasma.

Diflunisal: El uso simultáneo de MALIVAL* AP y di­flu­nisal se ha asociado con hemorragia gastrointestinal mortal. La coadministración de diflunisal e indometacina aumen­ta aproximadamente un 30-35% la concentración renal de ésta y su conjugado.

Agentes bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos e inhibidores de la enzima conver­ti­dora de la angiotensina: Se ha observado una disminución del efecto antihiperten­sivo de estos fármacos al administrar al mismo tiempo antiinflamatorios no este­roi­deos, incluyendo la indome­tacina.

Anticoagulantes: La indometacina no modifica la hipopro­trombinemia producida por anticoagulantes en enfermos y en sujetos sanos. Sin embargo, se debe vigilar cuidadosamente cualquier modificación del tiempo de pro­trombina.

Probenecid: Cuando se administra indometacina a pacientes que están recibiendo probenecid, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de indometacina, por lo que quizá se obtenga un efecto terapéutico satisfactorio con una dosificación diaria menor de MALIVAL* AP.

Metotrexato: Se debe tener precaución si se emplea al mismo tiempo que metotrexato, pues se ha informado que se disminuye la secreción tubular y potencia la toxicidad del metotrexato.

Como sucede con otros analgésicos antiinflamatorios no esteroides, MALIVAL* AP, puede ocasionar aumentos limítrofes de una o más pruebas
de funcionamiento hepático.

Se ha reportado en menos del 1% de los pacientes, aumen­tos significativos (al triple de los valores normales máxi­mos) de las transaminasas glutámico-pirúvica, (ALAT) o glutámico-oxalacética (ASAT) del suero.

Si un paciente presenta síntomas y/o signos que sugieran dis­función hepática o ha tenido valores anormales en una prueba de funcionamiento hepático, durante el tratamiento con MALIVAL* AP se debe investigar si se está produciendo una reacción hepática más intensa.

Si las anormalidades de las pruebas de función hepática persisten o empeoran, o si aparecen signos y síntomas de trastorno hepático o manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.) se debe suspender el tratamiento con MALIVAL* AP.

Se han encontrado resultados falsos negativos de la prueba de supresión con dexametasona en pacientes bajo tratamiento con MALIVAL* AP, por lo que en estos pacientes se deben interpretar con precaución los resultados de dicha prueba.

La indome­ta­cina carece de tales efectos en los estudios a largo plazo, conducidos en animales y no hay reportes de ellos en el ser humano.

Oral.

Se recomienda administrar MALIVAL* AP durante o inmediatamente después de la ingesta alimenticia, con leche o con un antiácido.

Con MALIVAL* AP no es necesario administrar una dosis inicial elevada “de ataque”.

En los padecimientos reumáticos crónicos, se obtendrá un beneficio máximo y se reducirán las reacciones adversas iniciando el tratamiento con dosis bajas aumentando éstas gradualmente cuando sea necesaria y prolongando el tratamiento y el tiempo adecuado (se recomienda hasta un mes).

La dosis de inicio usualmente es de 50-75 mg al día en dosis divididas.

En los casos de dolor nocturno persistente y/o rigidez matutina, puede ser útil administrar una dosis de hasta 100 mg al acostarse para proporcionar alivio.

Rara vez es necesario administrar más de 200 mg al día.

En la artritis gotosa aguda, la dosificación recomendada es de 150 a 200 mg diarios distribuidos en varias dosis, hasta que cedan todos los síntomas y signos.

Artritis reumatoide juvenil: Si el beneficio es mayor que el posible riesgo en niños mayores de doce años, se puede iniciar la administración de MALIVAL* AP a una dosi­ficación de 2 mg/kg/día distribuidos en dos o tres dosis al día y aumentarla después según sea necesario, a intervalos de una semana, hasta un máximo de 4 mg/kg/día.

En dismenorrea o síndrome premenstrual se recomienda la administración de 75 mg/día en dosis fraccio­nada.

La mujer que frecuentemente sufre de estas alteraciones y tiene ciclos regulares, puede iniciar la terapia 2 días antes de que se presente la sintomatología.

En general, es recomendable que la dosificación diaria máxima no exceda de 200 mg o de 4 mg/kg. A medida que cedan los síntomas, se debe disminuir la ­dosificación total diaria hasta la mínima necesaria para controlarlos, o se debe suspender la administración del ­medicamento.

Se han administrado dosis por arriba de 175 mg a niños y hasta 1500 mg en adultos las cuales han sido toleradas con síntomas menores.

La sintomatología es poco característica. Pueden estar presentes náusea, vómito, gastritis, ulceración gastroin­testinal con perforación y hemorragia.

Si la sobredosificación es inmediata, se recomienda la administración de carbón activado (sobre todo si es menor de una hora la sobreingesta de indometacina), lavado gástrico y mantener signos vitales, medidas sintomáticas, e incluso diálisis peritoneal.

Caja con 28 cápsulas de 50 mg.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se use en embarazo, lactancia, niños, personas que manejen maquinaria e individuos con padecimientos psiquiátricos, epilepsia o parkinson.

LABORATORIOS SILANES, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 71254, SSA IV

GEAR-03361200481/RM2003